beta-amiloid - protein yang ada dalam otak penderita penyakit Alzheimer - ditemukan untuk lebih meningkatkan toksisitas amyloid beta-lain yang lebih umum dan kurang toksik, melayani sebagai "pemicu" mungkin bagi munculnya dan pengembangan Alzheimer, peneliti di University of Virginia dan Jerman Probiodrug biotek perusahaan telah menemukan.
Di semua tempat yang salah.
Penemuan ini, dilaporkan dalam edisi 2 Mei online jurnal Nature , bisa menyebabkan lebih pengobatan yang efektif untuk Alzheimer.Sudah, Probiodrug AG, yang berbasis di Halle, Jerman telah menyelesaikan fase 1 percobaan klinis di Eropa dengan molekul kecil yang menghambat enzim, glutaminyl siklase, yang mengkatalisis pembentukan versi hypertoxic beta-amiloid.
"Ini bentuk beta-amyloid, yang disebut pyroglutamylated (atau pyroglu) beta-amiloid, adalah orang jahat yang nyata pada penyakit Alzheimer," kata peneliti utama George Bloom, seorang U.Va. profesor biologi dan biologi sel di College of Arts & Sciences dan Sekolah Kedokteran, yang berkolaborasi pada studi dengan para ilmuwan di Probiodrug."Kami telah mengkonfirmasi bahwa itu mengkonversi lebih banyak beta-amyloid ke dalam bentuk yang hingga 100 kali lebih beracun, membuat pembunuh yang sangat berbahaya dari sel-sel otak dan sasaran yang menarik untuk terapi obat."
Bloom mengatakan proses itu mirip dengan berbagai penyakit prion seperti penyakit sapi gila atau penyakit kronis wasting, di mana protein yang beracun dapat "menginfeksi" protein normal yang menyebar melalui otak dan akhirnya menghancurkannya.
Dalam kasus Alzheimer, demensia parah terjadi selama tahun sebelum kematian.
"Anda mungkin berpikir ini amiloid beta-pyroglu sebagai benih yang lebih lanjut dapat mencemari sesuatu yang sudah buruk menjadi sesuatu yang jauh lebih buruk - itu memicu," kata Bloom.Sama pentingnya, campuran hypertoxic yang diunggulkan oleh beta amiloid-pyroglu ada sebagai agregat kecil, oligomer disebut, bukan sebagai serat jauh lebih besar ditemukan dalam plak amiloid yang merupakan fitur tanda tangan dari otak Alzheimer.
Dan pemicu kebakaran sebuah "peluru" seperti yang dikatakan Bloom. Peluru adalah protein yang disebut tau yang dirangsang oleh beta-amyloid membentuk beracun "kusut" di otak yang memainkan peran utama dalam timbulnya dan perkembangan Alzheimer. Menggunakan tikus dibiakkan untuk tidak memiliki gen tau, para peneliti menemukan bahwa tanpa interaksi beracun beta-amyloid dengan tau, kaskade Alzheimer tidak dapat dimulai. Jalan dengan mana pyroglu beta-amiloid menginduksi kematian tau-tergantung dari neuron sekarang menjadi target penyelidikan lebih lanjut untuk memahami langkah penting dalam pengembangan awal penyakit Alzheimer
"Ada dua hal penting praktis dalam penemuan kami," kata Bloom. "Satu, adalah wawasan baru yang kita miliki tentang bagaimana Alzheimer mungkin benar-benar maju - mekanisme yang penting untuk memahami jika kita ingin mencoba untuk mencegah hal itu terjadi, dan kedua, ia menyediakan petunjuk bagaimana untuk merancang obat yang dapat mencegah jenis beta-amiloid dari bangunan di tempat pertama. "
Kata rekan penulis studi Hans-Ulrich Demuth, seorang ahli biokimia dan petugas ilmiah kepala di Probiodrug, "Publikasi ini semakin menambah bukti yang signifikan dengan hipotesis kita tentang peran penting pyroglu beta-amiloid bermain di inisiasi Penyakit Alzheimer. Untuk pertama kalinya kami telah menemukan hubungan yang jelas dalam hubungan antara pembentukan pyroglu beta-amyloid, oligomer dan protein tau dalam toksisitas saraf. "
Bloom dan rekan-rekannya sekarang mencari protein lain yang diperlukan untuk pyroglu beta-amyloid untuk menjadi beracun. Setiap protein tersebut mereka menemukan adalah target potensial untuk diagnosis dini dan / atau pengobatan penyakit Alzheimer
Tidak ada komentar:
Posting Komentar
makasih